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實驗動物為人類“蹚雷”
2010-10-12

實驗動物為人類“蹚雷”

2010-10-11  來源:健康報

  小小的藥片,在進入人體試驗之前,需要在多少只小鼠、猴子身上做實驗,這幾乎是一個不可能量化的指標。

  如何對人的生理現象進行研究?如何對疾病機理進行探索?藥品毒性是否致命?在眾多無法確定人體是否安全的醫學實驗中,都需要小白鼠、狗、猴子等“挺身而出”;大量藥理實驗、疾病模型研究中,它們模擬甚至取代了人類的角色,但人們對此知之甚少。

  為什么需要實驗動物

  “在醫學研究中,我們離不開實驗動物的幫助。”近日,在第十一次中國科協論壇上,中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川教授說,實驗動物所涉及領域廣泛,許多課題的研究離開了實驗動物就寸步難行。

  第三軍醫大學微生物教研室胡福泉教授說,對癌癥的研究,尤其在化學致癌物質、病毒致癌、腫瘤的病毒、免疫、治療等方面,都需要在動物身上進行,制藥工業對實驗動物的依賴更為明顯。藥物的副作用,對生命的影響包括致癌、致病、致畸、致毒、致突變、致殘、致命,都要從動物實驗中獲得結果。

  忽視動物實驗,人類曾有過深刻教訓。1962年,西德某藥廠生產一種安眠藥,沒嚴格做三致(致癌、致畸、致突變)試驗,就推廣給孕婦使用,一度致畸胎發生率增高。

  學術界也一樣,上世紀80年代,我國一位大學教授去日本交流時,宣讀的克山病研究論文引起重視,但當對方了解到所使用的動物來歷不清時,則認為其“實驗結果的科學性不強”。 

  但動物實驗與人體試驗結果會不會大相徑庭?中國科學院上海巴斯德研究所研究員張巖介紹,拿最常見的小鼠來說,小鼠基因組含有約28000個到30000個基因,約80%的人類基因在小鼠基因組中都能找到結構相似的同源基因。由于其遺傳學與免疫學背景清楚,遺傳操作技術與手段成熟,小鼠成為構建疾病動物模型的最愛。

  實驗動物福利獲關注

  數月前,北京大學醫學部藥理學系一堂普通的實驗課,因為疑似使用流浪貓做實驗而引發公眾關注。“流浪貓事件”雖然在校方調查后得到否認,但北京大學醫學部不得不發出通知,要求各院系把動物實驗上報,學校組織專家逐一論證,以規范、加強動物實驗管理。

  為什么要選擇作為寵物飼養的貓?研究人員指出,貓是作為動物瞬膜實驗使用的,可以驗證降壓藥的原理及作用機制。該實驗可選用貓、狗或兔子,但貓的瞬膜大且反應靈敏,是進行該實驗最適合的動物。

  在醫學實驗中,狗的使用非常普遍。但不是每一種狗,都適合動物實驗。記者了解到,目前國際上主要有小獵兔犬、四系雜交犬、墨西哥無毛犬等實驗用狗。其中,小獵兔犬稟性溫和,對環境的適應力、抗病力較強、性成熟期早、產仔數多等,被公認為是較理想的實驗用家犬,已成為目前實驗研究型別中最標準的動物,多用于基礎醫學研究工作中。在制藥工業的各種實驗中,使用該種動物也最多。

  而鮮為人知的墨西哥無毛犬,則可用于粉刺或黑頭粉刺等特殊研究。此外,我國有自己獨特的犬種,比如華北狗和西北狗廣泛用于燒傷等研究。由于兩種狗體表面積有很大差異,對燒傷面積的計算具有統計學意義。

  胡福泉指出,使用狗或者靈長類動物,會面臨著不小的動物倫理壓力。在國外,一些實驗醫學機構刻意保持低調,遠離公眾視線。他說:“從研究角度來說,對與人類更接近的靈長類動物,能不做的實驗盡量不要做,能少做的不多做。”

  在日前召開的第九屆中國實驗動物科學年會上,廣州中醫藥大學實驗動物中心王蕭等學者專門撰文呼吁關注動物福利。“誰道群生性命微,一般骨肉一般皮。”王蕭說,實驗動物福利是國內外近年來討論的熱點,也是一種趨勢。目前國內對此關注有限。

  急需開發多樣化動物資源

  “敏感實驗動物和動物模型資源是疾病研究中的瓶頸問題。”秦川說,沒有豐富的動物模型資源,就無法針對性選擇合適動物模型。

  近些年來,我國經歷了非典、高致病性禽流感、甲型流感、手足口病等新發和再發傳染病的疫情。研究人員指出,在非典、流感動物模型構建的過程中,也暴露出我國動物品種品系資源嚴重缺乏的現狀,在20多種實驗動物品系中篩選敏感動物,但缺少棉鼠、雪貂等對呼吸道病毒敏感實驗動物資源;在制作結核動物模型時,缺少SPF級豚鼠資源;在制作肝炎動物模型時,缺少土撥鼠資源。

  秦川介紹,到目前為止,沒有一種動物模型可以復制出人感染傳染病病原體后的所有臨床表現,每種動物模型都有其優缺點和使用范圍,應該依據研究目的進行選擇。

  秦川舉例說,研究艾滋病的黃金模型,主要是用猴模型,但也同樣用貓,在國外也建立了貓的免疫缺陷病毒模型。而非典動物模型,目前已建立了恒河猴、食蟹猴等非人靈長類動物模型,同時也建小鼠模型。

  據了解,美國有各類實驗動物26000多種,而我國僅有1000多種。專家擔憂,當面臨一個完全未知的病原時,我們沒有多少敏感實驗動物資源可供選擇。所以,加快實驗動物品種品系建設就顯得非常急迫。

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