先與免疫細胞結合,再進入免疫細胞,接著在免疫細胞內復制繁殖,最后新生HIV從免疫細胞中破膜而出,開始它們罪惡的一生。這就是HIV的生命周期,免疫細胞的“死亡周期”。要想開發出抗HIV藥物,對HIV生命周期的每一個過程都得了如指掌。為了把HIV的整個生命過程看得明明白白,病毒學領域的科研人員費盡心思。十年前,蛋白酶抑制劑(protease inhibitors)以抗“艾”先鋒的身份闖入了人們的視野,它能抑制關鍵酶的活性,讓HIV的復制在最后階段戛然而止。
那時,一些研究人員希望一鼓作氣,借蛋白酶抑制劑的東風消滅艾滋病。但HIV并非泛泛之輩,他們的愿望最終落空。2004年,《艾滋病》雜志上的一項研究指出,美國76%的艾滋病陽性患者對一種或多種抗反轉錄病毒(retrovirus)的藥物產生了耐藥性。目前,抗HIV藥物約有20種,包括蛋白酶抑制劑和兩類病毒RNA轉錄阻抑藥物。醫生可以從中選取藥物進行聯合使用(藥物配伍),這樣不僅能破壞病毒的復制過程,還有利于防止病毒的自身突變。美國國立衛生研究院艾滋病藥物耐藥性計劃的研究人員埃里克·弗里德(Eric Freed)認為,“鑒于HIV對蛋白酶抑制劑的耐藥性越來越強,找到干擾病毒復制的新方法是目前的首要任務?!?
針對病毒生命周期中的不同階段,相應的抗HIV藥物的研發工作正緊鑼密鼓地進行著。Panacos公司是一家小型生物制藥公司,位于美國馬薩諸塞州的沃特敦。由于受蛋白酶抑制劑的啟發,Panacos公司以及一些理論學者正在研發成熟抑制劑(maturation inhibitors)。這是一種新型藥物,能以一種全新的方式抑制HIV蛋白酶的活性。正常情況下,HIV的蛋白酶會對病毒蛋白(GAG)進行剪切、加工,在這之后,面貌一新的GAG就會包裹病毒RNA,形成一個錐形保護性蛋白外殼(衣殼,capsid)。普通的蛋白酶抑制劑會直接攻擊HIV的蛋白酶,阻止蛋白酶加工GAG。Panacos公司的成熟抑制劑卻另辟蹊徑:封閉GAG上蛋白酶的結合部位,阻止蛋白酶對GAG的正確加工。于是,衣殼不能順利形成,病毒也就無法感染其他細胞。
稿源: 國際在線綜合