截至2005年年底，全球艾滋病病毒感染者有3860萬人，而艾滋病致死病例已達2500萬。在一些國家，艾滋病疫情正處于從高危人群向一般人群擴散的關鍵時期。因此，各國在加緊對艾滋病治療研究的同時，也越來越重視艾滋病疫苗的研制工作。
8月下旬，孔維和他的“長春百克”宣布了我國首個艾滋病疫苗Ⅰ期臨床試驗成功。這標志著，經過10年艱苦卓絕的努力，我國研制艾滋病疫苗的進程，又向前邁進了一大步。然而，艾滋病疫苗的研究畢竟是一個長期的過程，所需資金量猶如一個巨大的“無底洞”。這場艱巨的挑戰在孔維去年率先拿到國家食品藥品監督管理局批文的時候就已顯現，但到Ⅰ期試驗完成卻還遠遠沒有結束。接下來的Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，無疑將面臨更大的困難。
中國“抗艾”之路任重道遠。
孔維率先將“賭注”推入彩池
從去年3月12日第一批共8名受試者接受第一針免疫接種開始，孔維要做的很大一部分工作是等待。孔維是吉林大學疫苗研究中心主任，同時身兼長春百克藥業的有限責任公司總經理，他是中國這支率先進入臨床試驗的艾滋病疫苗研制團隊的掌門人。
結果也許會讓孔維失望。1998年全球第一個進入Ⅰ期臨床試驗的美國瓦克斯根公司艾滋病疫苗，在通過Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，總共7000多名志愿者接種后，在2004年底宣布項目破產。和另外一個遭受同樣命運的團隊一樣，不幸的還不只是疫苗研制方損失了大量錢財，更重要的是“方向性錯誤”——6年時間為其他研究者驗證了一條“死路”。
但這些疫苗研制前沿領域的科學家被很多人看成是把賭注押在將來的人，至少到今年8月18日Ⅰ期試驗宣布完成，孔維等待的結果都還是好的。
與在試驗上的等待相比，同樣漫長的時間用在之前領取“試驗通行卡”的手續上。長春百克公司艾滋病疫苗的動物試驗在2003年6月就完成。2003年10月疫苗進入評審環節，之后的時間一直在等候國家藥監局的批文。“他們已經是很迅速的了。”參與中國最早的“新型艾滋病疫苗研究項目”的邵一鳴說，他自己的項目早已申報但仍在等待批復過程中。
人體試驗是艾滋病疫苗通向各種希望的窗口，卻也是艾滋病毒制造的一個大麻煩。“很多疾病，包括‘非典’病毒，動物都可以受到感染，我們就可以拿動物來做試驗，然后拿病毒來攻擊動物，看看這個疫苗是否有效，可是人類艾滋病卻不能。”
艾滋病疫苗的人體試驗被稱為逐步放大的人體試驗。艾滋病病毒減輕毒性后的安全性很難控制，因此每個環節都極具風險，從Ⅰ期到Ⅲ期，越往后越關鍵。“Ⅰ期的被選者全是健康人群；Ⅱ期時候還有一個很重要的目標，需要一些高危人群比如吸毒者加入，可以初步評估疫苗的有效性；Ⅲ期主要在高危人群中觀測疫苗對人體感染病毒的保護性。”中國藥品生物制品檢定所所長桑國衛說，根據統計學的要求，Ⅱ、Ⅲ期的臨床研究將增加受試者人數，基本上Ⅱ期將多于300人，Ⅲ期將多于500人。
“我國對艾滋病預防藥物的研究還剛開始，在臨床上相對落后，在很長時間內一直沒有艾滋病疫苗人體試驗的先例，因此藥品監督局一開始沒法拿出現成的審批標準。藥監局(SFDA)和它的專家委員會對人體試驗的審核極為審慎。”美國艾倫·戴蒙德艾滋病中心科學家、中國醫學科學院艾滋病中心主任張林琦表示。這次艾滋疫苗Ⅰ期試驗完成使中國第一次進入了原先由英、法、美三國包攬的第一梯隊中。
在SFDA門口排隊“領證”的不僅有邵一鳴，中科院微生物所、軍事醫學科學院、清華大學等超過10支互有競爭的本土科研團隊都在“搶道”。除此外，還有美國艾倫·戴蒙德艾滋病中心的何大一和美國馬里蘭大學人類病毒學研究所所長羅伯特·蓋洛。孔維搶得了先機，他也率先將“賭注”推入了彩池。
“長春百克”起步更早
2005年5月13日11時，準備進行人體臨床試驗的艾滋病疫苗從吉林長春起運，16時抵達試驗現場廣西南寧。這些空運的疫苗全部經過最嚴密的封存，用“冰袋加干冰”的包裝條件運輸，長春百克人體臨床試驗負責人文玉屏說：“這是為了嚴格達到-20攝氏度以下的保存條件。”
長春是孔維團隊的基地所在。2002年初，1994年從吉林大學生物化學專業博士畢業的孔維返回母校，擔任該校疫苗中心主任，并開始承擔起美國國家衛生研究院(NIH)贊助的中國艾滋病疫苗子課題的部分研究項目。
在長春市政府支持下，上市公司“長春高新”與美國新澤西州的生物技術公司Vital共同出資組建了“長春百克”，由孔維出任總經理。孔維跟長春的真正結盟是上世紀90年代末。1996年在霍普金斯大學從事博士后研究的孔維加入了于曉方的研究團隊，幾年后，他們就開始與長春方面接觸，希望將疫苗技術引入中國。
2002年12月24日，百克公司正式成立。有長春市政府背景的上市公司“長春高新”以250萬元現金入資成為最大股東。
在長春高新區管委會主任苗若愚盛情邀請下，百克公司在高新區建起了4200平方米的研究中心和符合國際標準的生產車間。因為疫苗研制的巨大投入，高新區海外學人創業園主任杜樹柏回憶，高新區領導為孔維量身定做了一套方案：由政府資助成立公司，先研發一個市場周期短成本回收快的化學藥品，以彌補長線產品研發所需的巨額費用。去年，孔維又承擔了國家高技術研究發展計劃(“863計劃”)的一個艾滋病疫苗專項。這個多方扶持的團隊迅速壯大。
孔維和“長春百克”快人一步拔得頭籌的原因，邵一鳴認為：“‘長春百克’實際上起步更早，他們采用國際上已用于臨床試驗的載體，技術成熟，自然快些，而我們采用的是新載體，很多東西需要從打基礎開始，自然慢些。”
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艾滋病疫苗研制所需的資金量是個無底洞，目前國內多數隊伍“欠債干活”，這意味著他們的疫苗研制將擔負更大的風險。 盡管任何一支團隊都已有了各自按部就班的試驗推進步驟，但即使在這個領域最權威的專家們看來，艾滋病毒反復無常、難以預料的變化也隨時能毀掉哪怕設計得很完美的計劃。 “艾滋病疫苗不可能像以前的那些疫苗，一旦發明出來，就可以一勞永逸。”為孔維的研究鋪路的美國約翰·霍普金斯大學教授于曉方說，“我們要根據不同的病毒傳播進行調整。這個病毒太復雜太特殊了。就像腫瘤，每種腫瘤的發病機理都不一樣，所以沒有辦法找到一個對所有腫瘤有效的治療方法。艾滋病的難度，可能與腫瘤一樣困難。” 病毒變異太快也是最讓疫苗研制者頭疼的問題。“像云南等地的艾滋病病毒，跟廣西的流行毒株是差不多的，但是到了其他國家、地區，或者哪怕針對這種病毒的疫苗研制了幾年后，就可能未必有效。”于曉方說。 艾滋疫苗人體試驗的經費也遠非普通疫苗的動物試驗所能比，而隨著試驗人群的放大，試驗要進行下去所需要的資金量也在放大。張林琦說：“相比較Ⅰ期試驗，Ⅱ期、Ⅲ期的經費肯定會翻倍。” 有強大后盾的“長春百克”幾年間得到各級政府的多筆經費注入：２００３年獲得國家“８６３計劃”生物技術專題資助１２０萬元；２００４年初獲“創新藥物與中藥現代化”重大專項等科技計劃資助；２００４年１１月，獲國家第二批科技型中小企業技術創新基金１００萬元資助；２００４年獲長春市振興老工業基地科技攻關資金１０萬元支持。盡管如此，掌門人孔維仍然表示，對“長春百克”而言，資金日趨緊張可能是目前最大問題。 艾滋病疫苗研制所需的資金量是個“無底洞”，錢扔進去很快就不見了，很快需要后繼資金的跟進。２００４年孔維的“長春百克”虧損額達５５３萬元，遠遠超過公司的注冊資本，“藥品產品的利潤補給疫苗研發開支”的想法顯然捉襟見肘。 負責中國艾滋病疫苗研究項目管理的科技部中國生物技術發展中心主任王洪廣說，從投入方面看，每年幾個主要研制艾滋病疫苗的國外醫藥公司在研究上投入的經費都在１０億美元以上，而我國累計投入在這方面的科研經費只有不到１億元人民幣。 解放軍三○二醫院傳染病研究所王福生說：“國家‘８６３計劃’單列一筆資金支持疫苗研究，其中真正分到艾滋病疫苗研究領域的僅數百萬元，邵一鳴團隊每年從政府‘８６３計劃’得到的經費才３０萬元人民幣。２００３年突如其來的‘非典’事件，對‘８６３計劃’的經費支配造成相當大的沖擊。多方提議后，科技部才設立了專項資金，經費從每年１００多萬元增至１０００萬元。” 這筆錢甚至不夠一支團隊完成一期試驗的經費，但大部分研究者對于申領上這筆資金依然看上去遙不可及。科技大學化學院教授汪志勇曾向國家有關部門遞交了一個艾滋項目３０萬元研究經費的申請報告，但他對拿這一經費并沒有太大信心。他說：“雖然國家對這項研究十分重視，但由于國家科技部、國家自然科學基金委員會和中國科學院手中的經費都有‘條塊分割’的固定分配渠道和方式，像這樣跨學科搞的項目申請難度很大。”況且，即使是３０萬元，也有一堆競爭者。 一些團隊自尋出路。邵一鳴稱，目前國內多數隊伍是“欠債干活”，這意味著他們的疫苗研制將擔負更大風險。 作為目前我國惟一的治療性艾滋病疫苗學科隊伍帶頭人，金寧一早在２００４年底就已經結束了相關實驗室研究工作，但由于缺乏企業資金的介入，該項目產業化至今仍處于等待和談判階段。一些研究者尋求國際合作，以承擔試驗場地和負責試驗具體執行來換取資金支持。“但這樣研究獲成功之后，知識產權的歸屬與合理分配還是會成為一個問題。”金寧一說，“通常雙方在合作之前會進行一定的約定，對于未來可能承擔的責任和享受的權利都有詳細的劃分。如果試驗成功，雙方保守屬于自己的那一部分‘秘密’，也就有了知識產權，當然，各企業和實驗室都會根據各自分工不同而在產權約定上有別。”（摘編自《三聯生活周刊》） 相關鏈接：
臨床試驗何時進入Ⅱ期？ 近１０年的研制，長達１５個月之久的Ⅰ期臨床試驗，這支傾注了無數心血、備受矚目的疫苗能否順利進入Ⅱ期試驗？ ８月１８日，科技部、國家食品藥品監督管理局聯合公布了艾滋病疫苗Ⅰ期臨床試驗結果后，吉林大學疫苗研究中心主任孔維接受記者采訪時表示，Ⅱ期臨床研究何時開展，這將取決于Ⅰ期臨床試驗的評價結果，具體日期目前還未確定。他表示，Ⅱ期、Ⅲ期臨床研究將需要更多的志愿者參與。 有關專家表示，如果能進入Ⅱ期臨床試驗，判斷這支艾滋病疫苗是否有效，至少還需要５年。 文章來源：新華網 |
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