北京地壇醫(yī)院感染科副主
艾滋病(AIDS)全稱是獲得性免疫缺陷綜合征。是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的慢性、致死性傳染病。目前全球流行的HIV可分為HIV-1和HIV-2二型,二者核苷酸序列之間只有45%的同源性。為單鏈RNA病毒,分類上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科,慢病毒亞科。HIV-2主要流行于非洲西部,毒力較弱,引起艾滋病病程較長,癥狀較輕。HIV-1是引起全球艾滋病的病原體,有關(guān)HIV實(shí)驗(yàn)室和臨床研究主要是針對HIV-1進(jìn)行的。HIV-1根據(jù)env和gag基因序列的變異可分為M和O組,M組又分為A-J 10個(gè)亞型。HIV-1病毒顆粒呈球形,最外層有包膜或外膜包裹,包膜為脂雙層膜,來自宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜。膜中有病毒糖蛋白gp120和gp41,膜內(nèi)側(cè)面緊貼著蛋白質(zhì)p17。核心部分呈截去頭部的圓錐體,由蛋白質(zhì)p24所構(gòu)成的衣殼包裹。基因組是兩條相同的RNA單鏈,與蛋白質(zhì)p7和p9緊密相結(jié)合。核心部分還有逆轉(zhuǎn)錄酶,蛋白酶和整合酶。
目前,HIV/AIDS不僅是全球重要的公共衛(wèi)生問題,也是嚴(yán)重的社會(huì)問題。在流行嚴(yán)重的地區(qū),AIDS成為人群的主要死因之一,造成死亡、殘疾和嚴(yán)重的家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。自1981年首次報(bào)道這一疾病以來,全球HIV感染的總?cè)藬?shù)累計(jì)達(dá)5910萬。47%為婦女,約95%以上的新感染者是在發(fā)展中國家。2000年內(nèi)的死亡人數(shù)約為300萬,其中50萬為15歲以下的兒童。我國自1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病人以來,截止2001年12月底,全國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市共報(bào)告艾滋病病毒感染者30736例,其中艾滋病病人1594例,死亡684例。據(jù)專家估計(jì),我國目前的艾滋病實(shí)際感染人數(shù)已經(jīng)超過了100萬。目前我國艾滋病流行已進(jìn)入快速增長期。2001年病人較上一年增長約30%。
HIV傳播途徑為性接觸傳播、血液傳播和母嬰垂直傳播三類。性傳播途徑之中,男同性戀肛交的危險(xiǎn)性最高。血液傳播最主要的方式是靜脈吸毒共用注射器,輸血和血液制品、器官移植等也可以造成傳播。母嬰垂直傳播又可分為宮內(nèi)傳播、產(chǎn)程及分娩時(shí)傳播和產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)傳播。其中2/3的嬰兒是在母親懷孕、分娩過程中被感染,1/3是在哺乳期被感染。發(fā)展中國家母嬰傳播的感染率為13%—42%,發(fā)達(dá)國家為14%—25%。
HIV的靶細(xì)胞主要是CD4+T淋巴細(xì)胞,還包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星狀細(xì)胞。HIV對CD4+細(xì)胞的特殊親嗜性是由其包膜糖蛋白gp120與CD4分子決定的,即CD4分子是gp120的特異性親和受體。近年來的最新研究發(fā)現(xiàn),HIV進(jìn)入靶細(xì)胞除需要CD4分子這一主要受體外,尚需另一輔助受體。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了10余個(gè)HIV的輔助受體,其中最主要的有CCR-5和CXCR-4這兩種。HIV感染后,機(jī)體產(chǎn)生對HIV的免疫反應(yīng),包括體液免疫和細(xì)胞免疫。HIV在感染后的絕大部分時(shí)間里,高速復(fù)制,破壞免疫系統(tǒng),導(dǎo)致免疫功能低下和崩潰。
HIV感染后,經(jīng)歷急性感染期、無癥狀期、持續(xù)性淋巴結(jié)腫大期和癥狀期,即艾滋病四個(gè)時(shí)期。在急性感染期,這種急性感染通常發(fā)生在接觸病毒后的1~2周左右。大約50-70%的感染者出現(xiàn)產(chǎn)生的臨床癥狀,典型的病例出現(xiàn)類似單核細(xì)胞增多癥樣表現(xiàn)。全身癥狀包括:發(fā)熱,咽痛,皮疹,淋巴結(jié)腫大,關(guān)節(jié)痛和肝脾腫大。另外,可以出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,少數(shù)病人可出現(xiàn)無菌性腦膜炎。特別值得一提的是,急性期癥狀持續(xù)2-3周后可自愈。
5%-15%的無癥狀期患者在2-3年后發(fā)展為艾滋病。有5%左右的HIV-1感染者可維持正常免疫狀態(tài)達(dá)12年以上,而且不發(fā)生機(jī)會(huì)性感染,被稱之為感染 HIV-1的長期生存者。絕大多數(shù)的感染者的無癥狀期約6-10年。這些無癥狀感染者是傳播HIV-1感染的最大危險(xiǎn)因素。
持續(xù)性淋巴結(jié)腫大期,患者主要表現(xiàn)為不明原因的淋巴結(jié)腫大。
臨床期或稱之為艾滋病期。臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜。可分為三類,最常見的是由于免疫功能低下而發(fā)生的各種各樣的機(jī)會(huì)性感染,如卡氏肺囊腫性肺炎(PCP)、巨細(xì)胞病毒(CMV)感染、鳥分枝桿菌(MAC)感染和霉菌感染。另一類是惡性腫瘤,如淋巴肉瘤、卡波西氏肉瘤和黑色素瘤等。HIV也可以直接造成損傷而產(chǎn)生臨床癥狀,如AIDS癡呆綜合癥,外周神經(jīng)炎,消耗綜合癥等。未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的AIDS患者平均維持時(shí)間約為18個(gè)月。
材料來源:紅絲帶和守望家園(籌)