2004年，美國威斯康星州的馬克·奧潤格因為皮膚癌的常規(guī)療法明顯無效就要死了，人們都不知道他能不能活到第二年他女兒的婚禮。可是，他不僅活到了女兒的婚禮，而且到今天還活著，他的腫瘤已經(jīng)消失，看樣子已經(jīng)擺脫了癌癥。
拯救奧潤格的是免疫系統(tǒng)遺傳工程。醫(yī)生給那些從他身體中取出的細胞加上了一個編碼，來攻擊癌細胞的基因，再把改造過的細胞重新植入他的身體。正是因為這種轉(zhuǎn)基因的細胞在他體內(nèi)存活并繼續(xù)繁殖，慢慢地破壞了奧潤格體內(nèi)的腫瘤。
這個試驗項目共有17個病人參與，但其他人就沒有他這么幸運了。17人中，只有奧潤格和另外一個男人對這種治療有反應。但他們的幸存證明該方法有時確實可以產(chǎn)生奇跡般的效果。而且很快，這種治療手段將幫助更多的癌癥患者。
這一研究小組的領導人、美國馬里蘭州貝塞斯達國家癌癥研究所的主任醫(yī)師史蒂文·羅森伯格說：“我們將有可能戲劇性地改進這些研究結(jié)果。”
阻擊癌癥的先驅(qū)
人類的免疫系統(tǒng)是相當有效的，但它們并不完美。有的時候，免疫系統(tǒng)不能識別出諸如腫瘤細胞這樣的敵人，還可能錯誤地攻擊健康細胞。與此同時，很多病原體已經(jīng)進化出躲避免疫襲擊的巧妙方式，或者它們可以用快速復制來簡單地戰(zhàn)勝還沒有準備好的機體防御系統(tǒng)。
自從幾個世紀以前土耳其和阿拉伯醫(yī)生發(fā)明了接種天花的方法以來，醫(yī)生們已經(jīng)給免疫系統(tǒng)找到了一個有用的幫手——疫苗。疫苗拯救了成百上千萬人的生命，最近一代疫苗的作用已經(jīng)擴展到能從預防宮頸癌到幫助治療可卡因成癮。但是，常規(guī)的疫苗還有其局限性，人們研究了幾十年，都沒有研制出對瘧疾和艾滋病有明顯效果的疫苗。
遺傳工程學，是指那些有助于免疫系統(tǒng)上到一個新水平的技術(shù)。借助一個普通疫苗，遺傳工程可以讓免疫系統(tǒng)更準確地定點發(fā)起免疫攻擊，或者取消不恰當?shù)墓簦鼌柡Φ氖牵@里不需要依靠免疫系統(tǒng)的自然力量，細胞被賦予了戰(zhàn)勝疾病的新能力或裝備。
舉個癌癥的例子。當免疫系統(tǒng)發(fā)育的時候，它學會了忽視機體的自然成分，這樣，它就能夠區(qū)別出自我和非自我。但癌是從我們自己的細胞繁衍而來的，它們可以在免疫系統(tǒng)的雷達監(jiān)視下生長擴散。對腫瘤細胞蛋白質(zhì)的錯誤表達和變異，我們的免疫系統(tǒng)只需通過發(fā)動一個反應就能將很多癌殲滅于早期，當然，也還存在很多漏網(wǎng)之魚。
世界上無數(shù)的研究小組在研究癌癥疫苗，但很多試驗的結(jié)果都令人失望。而直接改變免疫細胞可以解決很多問題。這種方法是由羅森伯格小組所采用的。
在先驅(qū)試驗中，羅森伯格小組修改了病人的T-細胞，讓它瞄準一種癌細胞表面普遍存在的一種特殊蛋白質(zhì)。2個月以后，病人體內(nèi)的轉(zhuǎn)基因細胞仍然在血液循環(huán)中占有很高水平。這就證明人們可以在某種程度上重塑免疫系統(tǒng)。不過，讓人失望的是，這項試驗中，17個病人中只有兩個病人的病癥好轉(zhuǎn)了。
但荷蘭萊頓大學腫瘤免疫學研究小組的藍克·奧福瑞格指出：“這一先驅(qū)研究是腫瘤免疫研究的里程碑。雖然臨床的影響有限，但是基因改造所增加的效果已經(jīng)可以預見了。”
有望治愈艾滋病？
羅森伯格已將目光放到其他癌癥上。“我們已經(jīng)治療了我們的頭一批病人，我們期望在一年內(nèi)取得試驗結(jié)果。”還有其他一些研究小組在應對比如像白血病這樣的癌癥。
更令人興奮的是，新的基因治療形式并不局限于治療惡性黑素瘤或其他癌癥。針對免疫系統(tǒng)的遺傳工程還可以治愈致命的傳染性疾病，比如艾滋病、肺結(jié)核和瘧疾，或者是一些免疫失調(diào)癥如1型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等等。
與T-細胞相比，抗體是免疫系統(tǒng)的另一種主要裝備。美國帕薩迪納加州理工學院大衛(wèi)·巴爾的摩的小組正在計劃對艾滋病病人可以制造抗體的細胞進行遺傳改造，讓這些細胞產(chǎn)生出有效的抗艾滋病病毒的抗體，然后將這些改造的細胞重新移植回病人身體——他們的項目得到了比爾&美琳達·蓋茨基金會贈與的1400萬美元資金贊助。
當絕大多數(shù)免疫基因治療只不過是讓免疫系統(tǒng)改變方向的時候，少數(shù)研究人員卻在計劃加強免疫系統(tǒng)。少數(shù)病源微生物已經(jīng)進化出巧妙逃避機體免疫攻擊的方式，比如HIV進入機體后，不僅改變了外形，還攻擊宿主自身的免疫系統(tǒng)，并能慢慢地摧毀機體的抵御能力。
約翰·羅斯是美國加利福尼亞德瓦安蒂“希望之城”貝克曼研究院的研究人員。他正在計劃研究促使免疫系統(tǒng)對艾滋病病毒免疫。他想取得血液干細胞以使病人免疫系統(tǒng)的細胞增多。用改造的細胞替換原來細胞，只需添加3個基因就能讓人免受HIV之苦。羅斯說，他們正在準備向FDA提交研究新藥的申請，這樣，他們就可以開始臨床研究了。
熄滅“友誼之火”
癌癥和感染性疾病的治療需要的是促進免疫系統(tǒng)的火力，而其他研究小組則致力于找出防止“友誼之火”的方法，這是指當免疫系統(tǒng)攻擊我們自身組織時所引起的自體免疫疾病。
研究人員集中研究的是一種叫1型糖尿病的疾病，該病導致免疫系統(tǒng)破壞了胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞。
有可能治療糖尿病的方法常常上新聞頭條，但是，幾乎所有的方法都是牽扯到替換胰島素合成細胞的，這是治標不治本的方法。利用新的遺傳工程方法，如果病人在足夠早的時候得到治療，就能阻止免疫攻擊，保證替換細胞存活，并可能允許β細胞自然再生。
一個辦法就是修改細胞使得產(chǎn)生免疫信號的分子對自體免疫反應熄火。斯坦福醫(yī)學院的免疫學家C.加里森·范思曼將小鼠體內(nèi)一種免疫調(diào)節(jié)細胞改造，成功阻止了絕大多數(shù)的小鼠患糖尿病。如今范思曼小組正在研究這一方法是否也在人體上奏效。
其他的小組正在研究更特異的方法，通過在需要的地方產(chǎn)生免疫抑制的分子來治病。其中東京大學開發(fā)的一項技術(shù)，已經(jīng)在動物試驗中成功治療了關(guān)節(jié)炎。
安全性和經(jīng)濟性的考驗
在某種程度上，該技術(shù)被運用在人體上的時間還比較短，動物試驗已經(jīng)取得了一些肯定的結(jié)果。這一全新的免疫療法，潛在好處是巨大的，當然，其間也免不了巨大的艱難險阻。
“安全性將是一個挑戰(zhàn)，因為這牽扯到基因治療。”巴爾的摩說，在法國的一個試驗研究中，基因治療曾引發(fā)了三個孩子的癌癥。然而，這個風險對于那些身患絕癥比如癌癥的人來說，還是可以接受的。但對其他不太嚴重的疾病，需要慎重。
破壞免疫系統(tǒng)本來就是危險的。癌癥的免疫治療在某種情況下可能會引發(fā)危險的自體免疫性疾病。免疫系統(tǒng)的遺傳工程有可能治療貧困國家瘟疫般的疾病，比如艾滋病和瘧疾，但問題是，以基因治療為基礎的治療并不廉價。
巴爾的摩已經(jīng)敏銳地察覺到這個問題。他說：“我們正在試圖設計一種有可能廉價獲得的‘基因輸送系統(tǒng)’，而且我們設計的方法也將是廉價的。我們將研究出的治療方法適合于那些負擔不起昂貴藥物的國家，這是蓋茨基金會所強調(diào)的，也是我本人全心支持的觀點。”
羅斯指出，在美國，常規(guī)的艾滋病治療方法一年要花費25000美元，10年就是250000美元，而采用他們的方法將把費用降低到50000美元以下。
同樣的邏輯也適用于癌癥。如，傳統(tǒng)方法治療結(jié)腸直腸，僅僅延續(xù)一年生命的費用，一年就是180000美元。羅森伯格預測采用細胞免疫的方法花費將大大減少。
“現(xiàn)在我們需要做的是找出哪些方法管用，接下去才是解決經(jīng)濟上可行的問題。”羅斯說。
轉(zhuǎn)自：中國新聞周刊
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