來源：慧聰網—中國醫藥報
日前，被科學界廣泛寄予厚望的艾滋病候選疫苗——復制缺陷型Ad5腺病毒載體疫苗（簡稱Ad5載體疫苗）Ⅱb期臨床試驗宣告失敗，這個消息讓世界各地的艾滋病疫苗研究人員感到震驚。之后出版的美國《科學》雜志稱：“艾滋病疫苗的研究遭到了一次致命的打擊”。
對此，中國醫學科學院/北京協和醫學院艾滋病研究中心主任、國家“973”計劃艾滋病研究項目首席科學家張林琦教授卻表示，失敗是成功之母，面對任何艱難的挑戰，科學的道路從來就沒有過一帆風順，只有擁有強烈的責任心、執著的信念，通過科學的方法，腳踏實地、勇于創新、不畏失敗，才能最終取勝艾滋病。
▲研制疫苗迫在眉睫
艾滋病在全球流行極具破壞性。聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）和世界衛生組織（WHO）聯合發布最新報告指出，僅2006年，全球有290萬人死于艾滋病，有430萬人感染上艾滋病病毒（HIV）。
全球現有感染總人數高達3950萬人。艾滋病疫苗將是遏制艾滋病蔓延最有效、最關鍵的預防手段。
張林琦教授解釋說，此次試驗失敗的疫苗由美國國立衛生研究院過敏癥和傳染病研究所、艾滋病疫苗試驗聯盟及美國默克公司三方合作在北美和南非先后進行。
科學界曾對該疫苗寄予了極大的期望，因為這種疫苗是用全新方法研制的，它不像絕大多數傳統疫苗那樣激活針對HIV的抗體，而是專門誘導體內免疫系統的殺傷T淋巴細胞反應，并且此前在猴子身上顯示出良好的免疫效果。
科學界曾樂觀地認為，即使這種艾滋病疫苗無法保護接觸者不被感染，但至少應該可以降低HIV在感染者體內的復制速率及其復制水平，但此疫苗未在人體內顯示出期望的效果。
對其中期安全性數據分析顯示，該疫苗既不能保護志愿者免遭HIV的侵害，也不能降低感染者體內的病毒載量。這的確令科學界十分驚訝，并十分失望。
張林琦教授表示，導致該疫苗失敗的原因還不清楚，需要全面分析試驗數據后才能得出確切的結論。只有有關該疫苗研究更多更新的試驗數據公布后，科學界才能做出客觀和準確的評價。
他介紹說，目前世界范圍內進入臨床試驗的艾滋病疫苗有30余種，大多處在Ⅰ~Ⅱ期臨床試驗階段。疫苗的種類包括腺病毒載體疫苗、痘病毒載體疫苗、DNA載體疫苗等，其中絕大多數疫苗的設計思路與Ad5載體疫苗大同小異，均以誘導殺傷T淋巴細胞反應為主要目標。
我國目前開展的艾滋病疫苗策略，其中一部分也是誘導T細胞免疫。Ad5載體疫苗的失敗，意味著采取這類技術策略的艾滋病疫苗前景黯淡，科研人員亟須新的思路和方法，來重新規劃和制定艾滋病疫苗的研究策略和方向。
▲“屢戰屢敗”原因何在
至今還沒有一種艾滋病疫苗被試驗證明能夠預防和治療艾滋病。為什么艾滋病疫苗研究“屢戰屢敗”呢？張林琦教授認為，原因是多方面的。
首先，HIV的高度變異性給疫苗的研制帶來重重困難。
HIV是靠感染人體并在體內大量復制而繁衍生存的。病毒在自我復制過程中，不是100%精確，導致所復制病毒的基因和蛋白序列與最初的病毒不同。一個候選疫苗從開始研究到開始大規模的臨床試驗往往需要幾年的時間，而此時疫苗的效力也許已經和HIV在基因和蛋白序列上不相匹配了。
HIV不僅僅在不同個體之間大相徑庭，而且在同一個體內也具有多樣性，這就使免疫系統很難對機體內所有的HIV產生有效的免疫反應。
雖然免疫反應可能對一些病毒有效，但仍有許多其他的病毒可以“逃逸”免疫反應的識別和抑制，感染者體內病毒也可能因變異而產生對抗病毒藥物的耐藥性。
我們現在并不清楚艾滋病疫苗是否對感染者體內不同的病毒都具有保護作用，如何研制廣譜艾滋病疫苗是科學界面臨的最大挑戰。
張林琦教授繼續談到，這次失敗的疫苗曾在猴子實驗中取得了非常明顯的免疫保護效果，即它不僅能防止猴子被感染，而且即使被感染，疫苗也可以降低猴子體內的病毒水平。
但為什么動物身上有這么好的反應卻在人身上沒有呢？應當看到，動物模型本身就是一種模型，猴子在各方面雖然與人十分接近，但畢竟不是人，任何動物模型本身都有缺陷，所反映出來的生物學現象和機制并不完全和人一致，只能作為一個參考。
目前，我們仍然還沒有找到一個理想的、可以“信賴”的動物模型，這也成為制約艾滋病疫苗研究的一個“瓶頸”。
此外，科研人員對免疫反應與疾病進程的相關性了解不足，HIV傳播和發病機制尚未被完全闡明等，都使得艾滋病疫苗的研發缺乏準確和可靠的科學基礎。
張林琦教授表示，用“望山跑死馬”和“跟著感覺走”來通俗地描述當前的艾滋病疫苗研發現狀，是比較客觀的。
▲未來研究路在何方
張林琦教授強調，要遏制艾滋病疫情的大肆蔓延，預防性艾滋病疫苗仍然是最大的希望，不能因為Ad5載體疫苗的失敗而放棄艾滋病疫苗研究。
理想的預防性疫苗應該是安全、有效、實用和經濟的。在疫苗研究技術路線和策略的選擇上，Ad5載體疫苗的失敗，提示我們下一步應將重點放在誘導HIV抗體產生的疫苗研制，或者誘導細胞介導免疫反應與誘導抗體產生兩種作用疊加的疫苗上。
同時，需要找到一個能夠最大真實反應疫苗保護效力的動物模型。國際合作應該著眼于候選疫苗的設計和臨床前功效的測試，從而在質量和數量上選擇最好的候選疫苗進入人體試驗，避免目前艾滋病疫苗研發過程中不必要的重復和由于倉促上馬人體試驗而導致的巨大浪費。
全社會和科研人員一定要清醒地認識到，開發一個有效的艾滋病疫苗是一項長期、充滿挑戰性的工作，艾滋病疫苗的研究需要更多的革新，需要新穎、大膽的思路和方法，包括借鑒其他研究領域的成果和思路。
今年，科技部批準啟動“973”計劃項目“人類免疫缺陷病毒生物學和免疫應答機制研究”。
該研究針對國際上艾滋病基礎和臨床研究的重點和難點，結合我國艾滋病的特點，將對HIV生物學和人體免疫應答機制及兩者之間的相互作用關系展開全方位的系統研究和有重點的探索，通過在分子水平上解析HIV和免疫系統的相互作用關系，鑒別和闡明免疫反應中有效免疫應答的分子基礎等，其中的主要目的，就是為艾滋病藥物和疫苗的研發提供堅實的理論基礎和科學方法。
盡管艾滋病防治應該是全方位的，包括教育、預防、治療和關懷等，但是研制一種安全、有效的預防性疫苗是終結該疾病流行的最有效途徑。張林琦教授表示，研制艾滋病疫苗之路再難走，也需要全世界科研人員繼續深入探索下去。
▲相關鏈接：瑞典開發艾滋病疫苗
日前，世界著名研究機構瑞典卡羅林斯卡學院的科研人員宣布，他們期待能在今后二三年內獲得一種能有效抵抗艾滋病病毒（HIV）的疫苗。
他們在研究中集中攻克了兩個難點。首先，針對HIV是一種十分復雜的病毒，有好幾種亞種的情況，研究人員決定研制一種能夠抵抗多種HIV的疫苗，以保護人類不受在非洲和歐洲流傳最廣的艾HIV亞種的感染。其次，與過去研究的疫苗不同，這種新疫苗能與另一種可增強患者免疫反應的疫苗互為補充。
這項由卡羅林斯卡學院與瑞典傳染病控制研究所合作的研究項目，將兩種類型的疫苗結合起來。患者先服用數劑從世界范圍內流傳的數種HIV的基因中提取的疫苗，之后，馬上再服用第二種能夠擴大免疫反應的疫苗。第二種疫苗含有一種經過接種的病毒，是由美國國立衛生研究院制造的，并贈送給瑞典的研究項目使用。
臨床試驗表明，接種這種疫苗的40名志愿者中，97%的人出現了艾滋病免疫反應。目前，這種疫苗正在坦桑尼亞60名志愿者身上進行試驗。
研究人員表示，第一和第二階段的試驗顯示，該疫苗的前景令人樂觀。2008年，該研究項目將進入大規模臨床試驗，這一過程預計要持續兩年。最后階段是將確定疫苗保護功能的等級。
瑞典南部隆德大學微生物和病毒學部的有關專家認為，這種疫苗給抑制HIV傳播提供了新希望。
專家認為，卡羅林斯卡學院的項目與默克公司研制的疫苗有許多不同之處，例如，在默克實驗室研制的疫苗中，一種不同的病毒帶有HIV-1基因，它的劑型一和劑型二已經使用；而卡羅林斯卡學院使用了3種初始劑型，含有HIV-1的各種不同亞種，同時還有第二種旨在增強免疫反應的疫苗。
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