又是一年諾貝爾獎頒發季。
在10月6日首先公布的諾貝爾生理學或醫學獎上,人乳頭瘤病毒(HPV)和人體免疫缺陷病毒(HIV)脫穎而出,德國人哈拉爾德·楚爾·豪森,以及法國人弗朗索瓦絲·巴爾－西諾西和呂克·蒙塔尼三人共同分享1000萬瑞典克朗獎金。
較之于前兩屆諾獎的“基因靶向”技術、RNA干擾技術的高精尖,病毒獲得了“青睞”。
目前唯一能防治癌癥的疫苗是HPV疫苗。但對照HPV,人類對艾滋病的研究仍未獲重大突破。隨著HIV全球感染的急劇飆升(HIV即導致艾滋病的病原體),加之25年來HIV疫苗研發的努力不斷遭受失敗的挫折,人類難免驚惶。此次HPV與HIV的同獲諾獎,或許具有某種激勵意義。
HPV的世界
在諾獎評審委員會發布的新聞公告中,這樣寫道,“拉爾德·楚爾·豪森敢于摒棄教條,他所做出的探索性工作,讓人類了解了HPV與宮頸癌的關系,促進了針對HPV的疫苗開發”。
作為一種DNA病毒,HPV結構簡單。它只有蛋白衣殼這一外衣和被包裹的核心構成,沒有包膜、小型雙鏈環狀的DNA就居于核心。1949年,人們首次在電鏡下觀察到HPV顆粒的真身,它呈現為20面體對稱的球形,直徑約為45—55nm,是頭發絲直徑的千分之一。
根據致病力的強弱,HPV被分為高危和低危兩類,分類的標志便是致癌能力。15種高危型HPV,就會導致高度子宮頸上皮內瘤變和宮頸癌,豪森發現的16和18型便赫然在列。
人類是HPV的唯一宿主,它最喜歡把家安放在人體溫暖潮濕處,因此皮膚和人體腔道的黏膜成為HPV的最愛。此外,人類與HPV過從甚密,皮膚上長“刺瘊”就與它大有干系。皮膚在感染HPV后,便會生“瘊子”———他們呈現為圓形、橢圓形或多角形的丘疹、肉贅,顏色為淡褐色、黃褐色。疣也是生殖器官HPV感染最常見的現象。
當人體感染HPV時,它先駐扎在皮膚深層的基底細胞內。當基底細胞逐漸向表皮細胞“演化”時,HPV便神奇的策反皮膚細胞:從搭乘細胞的外來客,搖身變為細胞的主人。HPV開動組裝流水線,利用細胞不停復制HPV,而后通過身體直接接觸,感染下一個人。HPV猶如細胞“間諜”,其吊詭之處在于,不像HIV或乙肝病毒那樣以殺死細胞為目標。因此,HPV被稱之為病毒中的溫和派。2008年6月,歷時5年的《中國婦女人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌流行病學調查》結果顯示,城市、農村婦女高危型HPV感染率分為別15.2%和14.6%,20—24歲和40—44歲兩個年齡段呈現感染高峰。其中,HPV16型和18型是導致中國婦女患子宮頸癌的最主要原因。
在全球,每年約有50萬婦女被診斷為宮頸癌,約有28.8萬患者死亡。在國內,每年新增宮頸癌病例約13.5萬,占全球發病數量的1/3,約有8萬人因此死亡。
豪森:HPV的曲折發現
1936年3月11日,豪森出生于德國中西部的城市蓋爾森基興。沙爾克04(Schalke04)足球隊便在該城。而今,這座昔日煤城又多了一位諾獎得主。
1960年,他畢業于杜塞爾多夫大學并獲得博士學位,走上從醫之路。早在學生期間,豪森便對傳染病和微生物學興趣濃厚。他說道:“那些難題太讓我著迷,我想知道是什么引起了傳染病?！?BR>
1972年后,36歲的他成為紐倫堡-埃爾蘭根大學病毒學教授。此時,他的研究目光已觸及宮頸癌的病因學,他懷疑HPV可能是元兇。而當時,科學家普遍認為單純皰疹病毒2型(HSV-2)能引發宮頸癌。
1977年,豪森成為弗萊堡病毒研究中心主任。不久,豪森的學生MathiasDürst從宮頸癌標本中成功克隆出HPV16。研究開始變得順風順水,喜報頻傳:HPV16型在半數宮頸癌標本中均被檢出；隨后發現的HPV18型在17%-20%宮頸癌中能被檢測出。毋庸置疑,人乳頭瘤病毒能引起宮頸癌。6年后,位于海德堡的德國癌癥研究中心,迎來了新一屆主任———哈拉爾德·楚爾·豪森。豪森的上任打破過去各研究機構各自為戰、相互孤立的研究格局。他要求研究人員“多注重臨床、少關心小白鼠”,并與醫院開展合作研究。
越來越多的結果表明豪森論斷的正確性。1991年一項大規模流行病學調查確認表明:HPV的確是宮頸癌的致病因子。HPV疫苗的研究隨即展開,并進入臨床研究。
第一支防癌疫苗
預防疾病,人們首先會想起疫苗。但若提到能防治癌癥的疫苗,現在唯一的答案便是———HPV疫苗。
1984年,豪森在游說制藥公司研發HPV疫苗,曾吃了不少閉門羹,“公司不相信我的所言,認為這不會帶來可觀利潤,他們還有更重要的事情等著去做”。而現在,人類歷史上第一種防癌疫苗已產業化。
2006年,宮頸癌的預防性疫苗,在經歷長達十多年的臨床研究后,終獲美國FDA批準上市。宮頸癌也由此可能成為人類通過注射疫苗、篩查和早診早治來預防,并被消除的第一個惡性腫瘤。美國婦產科學會(ACOG)鼓勵9到26歲女性全部注射疫苗。
目前,全球開發HPV疫苗的僅有默克和葛蘭素史克兩家醫藥巨頭。默克推出的Gardasil(tm)在上市首季度,便斬獲7000萬美元銷售額。截至2008年3月,Gardasil(tm)已在全球101個國家和地區上市銷售。葛蘭素史克生產的Cervarix(tm)也已行銷62個國家和地區。不過,2006年兩家公司雖均已向中國食品藥品管理局提出了注冊申請,目前仍在審批之中；HPV疫苗目前只在中國香港和臺灣地區上市。
英國Datamonitor公司報告預測,到2016年,在全球七大醫藥市場上,光應用于12—13歲少女的HPV疫苗年銷售額就將達到14億美元,而通過應用于13—26歲的女性,還有可能再帶來170億美元的銷售額。
但人類對艾滋病的研究仍未獲重大突破。根據今年4月英國《獨立報》一項對36名頂級HIV科學家的調查,大多參與艾滋病研究的科學家認為,“現在研制HIV疫苗的前景比以往任何時候都悲觀,一些科學家甚至承認,也許永遠也不可能研制出有效的艾滋病疫苗”。
人類對HPV與宮頸癌關系的研究透徹,并藉此制造的第一支癌癥疫苗,激勵著全球研究HIV科學家探瞻未知的前路,戰勝艾滋病的港岸或許就在某處。
來源：南方報業網
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