上海、北京、杭州多地抗疫進入關鍵時期,海外又傳來讓人緊張的消息:
多國報道不明原因的兒童急性肝炎,主要集中于歐洲,25 日的最新消息顯示,日本也出現一例非常類似的不明原因肝炎。

圖片來源:央視網
還沒擺脫新冠肺炎,又來不明原因肝炎,擔心害怕也是難免的。這會是人類新的健康威脅嗎?這些肝炎到底是怎么回事呢?
不明原因肝炎的全球流行
2021 年 10 月開始,美國阿拉巴馬州一家兒童醫院先后發現 9 名兒童急性肝炎患者,常規肝炎病毒檢測陰性。隨后一直在分析肝炎具體原因,直到歐洲出現更嚴重的情況。
2022 年 3 月 31 日開始,英國各地逐漸報告不明原因兒童急性肝炎。4 月 5 日,英國第一次向世衛組織通報了這一情況。
4 月 8 日之后,歐洲的愛爾蘭、西班牙等地也開始出現類似報道。
4 月 15 日,世衛組織第一次公開提到了英國的肝炎病情。
4 月 23 日,世衛組織發布公告顯示,已經在 12 個國家發現了至少 169 起不明病因兒童急性肝炎,其中英國報告 114 例,西班牙 13 例,以色列 12 例,美國 9 例,丹麥 6 例,愛爾蘭 5 例,荷蘭和意大利各 4 例,挪威和法國各 2 例,羅馬尼亞和比利時各 1 例。該公告同時給出了世衛組織建議的本次不明原因肝炎診斷標準。
日本首次報道 1 例高度類似的不明原因肝炎。
不明原因肝炎會復刻新冠大流行嗎?
目前的諸多病例中,并非肝炎快速從英國傳到了日本,尚不能確認是同一個病因傳播導致。
病例總數不到 200 例,在全球龐大的人口基數面前并不顯著。為什么這次肝炎激起了軒然大波呢?不止是已經波及到的十幾個國家,連沒有病例報道的中國也無比關注。
「不明原因」「多國出現」這些描述,讓我們的記憶一下子回到了 2 年多前,2019 年歲末新冠肺炎流行初期,也是看到了類似的字眼。
Unknown origin(不明原因)其實在疾病診斷上并不少見,人類沒有能力一下子識別出疾病原因。很多不明原因的疾病也許永遠也不知道結果,也許會在一段時間之后找到答案。
在新冠疫情的初期,我們也曾把未能識別的情況稱之為不明原因肺炎。
今天,這種不明原因肝炎跟當初的不明原因肺炎還是有較大差別的。
首先,肺炎絕大多數病因都是某種病原體感染,當時我們也通過基因測序在患者身上找到了一種新病毒,兇手呼之欲出,只是短時間內無法確保是這種新病毒導致,也不能確定是不是存在人傳人現象。
而肝炎的范圍更為寬泛,不光是病原體感染可以導致肝炎。還有很多其他因素,比如自身免疫性肝炎,比如重金屬等毒物中毒引起的肝炎。兇手的畫像非常模糊。
其次,不明原因肺炎報告之后,集中于同一城市同一區,甚至集中在某個區域附近,符合病原體逐步擴散開來的規律。
但本次肝炎的「擴散」就沒有遵循生物規律。「跳躍」分散存在于世界各地。多國的報告,跟認知變化有關系。英國對外宣布了情況之后,有些國家審視醫院內情況,「發現我們也有」,世衛組織正式宣布了一個暫時的不明原因肝炎診斷標準后,日本對照標準,「我們可能也有」。
現在這一百多例不明原因肝炎,很有可能就不是一回事,是各種原因本來就分別存在于各地的肝炎病例,暫時被粗略歸類在一塊兒,并非很多人所說的「肝炎快速從英國傳到了日本」。
從過往的數據來看,本來就有 5%~30% 的急性肝炎是「不明原因」的。
現在并沒有什么證據能說不明原因肝炎也會復刻當年從不明原因肺炎,很快到困擾全球的傳染病大流行過程,那些不愉快的回憶大概率不會重現。
醫學專家這么看不明原因肝炎
人腺病毒 F41 型是目前發現最可能的不明原因肝炎原因,但仍不能確認。
本次的不明原因肝炎不太可能是一次大流行的開始,但也引起了世衛的注意。主要原因是短時間內的集中出現,還是有點兒非比尋常,不像是平時兒童急性不明原因肝炎散發的情況。
病例最多,也是研究最多的國家是英國。英國對這些病例的集中分析,也能幫助我們理解尋找肝炎病因的過程。
當英國人發現兒童急性肝炎集中出現時,他們首先按照程序,排除了最多見的肝炎原因,也就是各種肝炎病毒。
很多病毒感染都會引起或輕或重的肝損傷。有一類病毒專門攻擊肝臟,統稱為「肝炎病毒」。包括甲肝、乙肝、丙肝、丁肝和戊肝病毒。肝炎最常見的原因就是這類病毒感染。
排除了以上肝炎病毒之后,繼續關注毒理學調查。部分病例已經完成了血液全金屬分析,重點肝毒物包括對乙酰氨基酚、黃曲霉毒素等檢測也開展。目前還沒有陽性報告。
再然后是自身免疫性肝炎的排查。目前是通過血液自身抗體檢測陰性間接排除掉自身免疫性肝炎。
最后又把懷疑對象放回到病毒身上。除了專業的肝炎病毒,其他病毒有時候也會成為肝損傷的主謀。

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根據 25 日的最新報告,在已完成的各種病毒檢測中。最左側的這個 Adenovirus(腺病毒),是患者最常被檢出的病毒。(綠色:檢測陽性,藍色:檢測陰性,黃色:結果待返回,橙色:尚未檢查)
腺病毒是我們身邊很常見的病毒。數據顯示伴有發熱的兒童呼吸道感染最常見的病原體就是腺病毒。腺病毒可以通過糞口途徑、飛沫傳播。
感染腺病毒的主要表現是呼吸道癥狀,但部分血清型可能有消化道癥狀,或者就是以肝炎為主要表現。
英國已經給 11 例存在腺病毒感染的患者做了腺病毒的全基因組測序,優先選擇病情較重的患者。結果發現這 11 例全部是腺病毒中的人腺病毒 F41 型(HAdV-F41)。美國之前的病例也有同樣的結果。
經過這一系列的檢查和排除之后,英國衛生安全局表示,人腺病毒 F41 型就是最可能的不明原因肝炎原因。
因為這種腺病毒感染導致的肝炎,除了肝臟受損的黃疸表現,也會有腹瀉、惡心等消化道癥狀。
當然,也存在一些質疑的聲音。有些學者認為目前檢測出的腺病毒數量并不高,有可能只是恰好攜帶,但并非致病主因。未來還需要更詳細的分析,來確定現在的推斷。
反常的腺病毒肝炎高發
腺病毒感染多發,主要以輕微呼吸道感染為主,少數出現腺病毒肝炎不奇怪,往年也都會有病例出現。但為什么這次集中出現呢?
目前的推測主要是「免疫欠債」學說。
人類出生后,獲得免疫的途徑有兩條。一是自然感染/恢復中獲得的被動免疫,一是通過接種疫苗獲得的主動免疫。
腺病毒沒有疫苗,所以更多的免疫建立在接觸病毒過程中。因為新冠疫情,小孩子更多呆在家里,極少接觸其他孩子,出現了免疫欠債的問題。也就是長期低接觸某種特定病原體而導致相關保護性免疫力不足,從而使更大比例的人口易感染該疾病。

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這是 2017 年至今,英國報道的腺病毒感染情況。可以看到 2020 年、2021 年明顯的感染波谷,那是孩子互不接觸最安全的時期。但隨著接觸增加,感染反彈明顯。尤其是 1~4 歲英國孩子的腺病毒感染出現了之前幾年未見的高峰。1~4 歲恰好也是這次不明原因肝炎兒童的年齡段。
更多的腺病毒感染可能,也就有可能造就了少數因為腺病毒導致的肝炎。
沒有檢出腺病毒的不明原因肝炎
又是怎么一回事兒
看上去,腺病毒是目前最合理的解釋,但那些沒有檢測出腺病毒的不明原因肝炎是怎么回事?
在英國,有少數未檢出腺病毒的不明原因肝炎,其他國家報告的病例,腺病毒陰性更多。
這主要跟世衛組織目前對不明原因肝炎的界定有關。在 23 日,世衛發布的報告中,臨時界定標準是這樣的:
自 2021 年 10 月 1 日起患有急性肝炎,非甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝,且血清轉氨酶 >500 IU/L 的 16 歲以下兒童。
這顯然是個更粗略的標準,在英國研究中排除掉的其他病毒感染引起肝炎、暫時沒有檢測到毒物的肝炎、不太典型的自身免疫性肝炎,都有可能符合這個粗略標準,而暫時進入到不明原因肝炎范疇。
比如以色列報道的不明原因肝炎,在進一步分析中,就發現很有可能是自身免疫性肝炎。
如果未來標準還是這個粗略要求,那還會有更多的病例被報道。它們背后的本質原因應該是混雜的。
這些不明原因肝炎謠言不可信
謠言:肝炎跟腺病毒疫苗有關
腺病毒疫苗不會帶來腺病毒感染。
推測肝炎的主要原因是腺病毒,所以就有人聯想到了新冠疫苗。中國,以及英國確實有人接種了腺病毒路線新冠疫苗。
但腺病毒路線疫苗,只是借助了有基因缺陷,不能繼續復制的腺病毒部分結構(而且還不是人腺病毒),理論上不會因為注射腺病毒疫苗,出現腺病毒感染,或者類似腺病毒感染導致肝損傷。
腺病毒路線疫苗使用多年,之前從沒有引起腺病毒感染的相關報道。本次英國所有的患者,因為年齡關系,也沒有一人接種了新冠腺病毒路線疫苗。謠言:不明原因肝炎是新冠病毒感染帶來的
新冠病毒感染的確有罕見的引起肝炎肝損傷的報告。但本次報道的不明原因肝炎患者中,并非新冠病毒帶來的影響。
還是以資料最豐富的英國患者為例,在 61 例明確報道入院已檢測新冠病毒的患者中,新冠病毒陽性只有 10 例,還不到 1/6。這個比例恰好是英國兒童社區內新冠陽性的比例,所以還不能認為新冠病毒直接導致了這些肝炎。
至于還有謠言說「這次肝炎是生物武器導致的」,目前也沒有任何證據。
面對不明原因肝炎
中國家長該怎么做?
目前還沒有中國出現這種不明原因肝炎報道。如果嚴格按照世衛組織的標準,中國也一定會有相同的病例出現,因為太多的肝炎一下子就是找不到病因的。即便未來在中國出現,也不能認為是新的病毒「傳」到了中國。
如果確實是腺病毒,那它就在我們身邊,少數情況下可能帶來肝炎麻煩。平時遵循的健康防護要求,一樣可以很好地預防感染。
具體執行,家長們可以這么做:
了解肝炎的癥狀體征,如果出現,及時看醫生。比如,眼白或皮膚、尿色變黃(黃疸)、發熱、不尋常的疲倦、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉。
2. 教好孩子注意手部衛生,用洗手液和水洗手。酒精消毒對腺病毒作用有限。
3. 教育孩子注意其他常規衛生習慣,比如盡量不用不干凈的手觸摸眼睛、鼻子、嘴巴。
4. 盡量避開有疾病癥狀的人。
5. 如果孩子出現嘔吐和腹瀉等胃腸道感染癥狀,要留在家里,起碼癥狀消失 48 小時后再送去托兒所和學校。

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經歷了新冠疫情這兩年,我們能更好地理解世上不止是新冠一種疾病,也應該用更成熟的心態去面對「新疾病」。在更多明確結果出現之前,不要恐慌誤傳,盡可能保有客觀理性的態度。
未來不明原因肝炎的變化更新,丁香醫生也將第一時間跟進發布消息。我們共同面對。